Алкалоиды - производные индола - реферат

Министерство здравоохранения Русской Федерации

Санкт-Петербургская химико-фармацевтическая академия

Лекарственный факультет

Кафедра фармакогнозии

Шутов Роман Вадимович

3 курс, 397 группа

Алкалоиды – производные индола

Курсовая работа

Управляющий: Шеховцова Лена Григорьевна

Санкт-Петербург

2002

Оглавление

Введение…………………………………………………………………………………..

1. Общая черта алкалоидов – производных индола…………….………….

1.1 Определение и систематизация………..…………………………….………….

1.2 Распространение в природе…………………………………………….………

1.3 Скопление в растениях……………….…………….…………………….……

1.4 Общие пути биосинтеза………………………………………………………...

1.5 Высококачественный анализ……………………………………….……….….……….

1.6 Количественный анализ………………….………………….……….….….…..

1.7 Главные направления мед внедрения……………….………….

2. Фармацевтические Алкалоиды - производные индола - реферат растения и сырье, содержащие
алкалоиды – производные индола…………………………….………………..

2.1. Род Чилибуха – Strychnos sp……………….………………………..………….

2.1.1. Таксономия и наружное описание…………………………………….

2.1.2. Географическое распространение и местообитание………………..

2.1.3. Определение сырья……………………………………………………

2.1.4. Заготовка……………………………………………………………….

2.1.5. Внешний облик сырья………………………………………………..….

2.1.6. Микроскопичный анализ сырья………………………….…………

2.1.7. Хим состав……………………………………………………

2.1.8. Биосинтез стрихнина…………………………………………….……

2.1.9. Подтверждение строения стрихнина………………………..………..

2.1.10. Высококачественный анализ………………………………………………….

2.1.11. Количественный анализ…………………………………………..…..

2.1.12. Числовые характеристики………………………………………………….

2.1.13. Хранение…………………………………………………………….…

2.1.14. Фармакологические характеристики и мед применение………...

2.1.15. Другие представители рода Алкалоиды - производные индола - реферат Strychnos……………………….….…...

Заключение…………………………………………………………………………….…

Перечень использованной литературы……………………………………….…………...

3

4

4

6

6

7

9

10

11

13

13

13

13

13

13

13

15

15

17

18

20

21

22

22

22

23

25

26

Введение

Фармацевтические растения применялись для исцеления разных заболеваний за длительное время до того, как были открыты их действующие вещества, а тем паче, до того как были синтезированы новые препараты и практически они и были первыми средствами для исцеления различного рода недугов. Вкупе с тем собственной Алкалоиды - производные индола - реферат актуальности фитотерапия не растеряла до сего времени. В современной научной медицине употребляется выше 250 растений, владеющих тем либо другим терапевтическим действием, которое определяется входящими в их состав на биологическом уровне активными субстанциями. Невзирая на то, что термин «действующие вещества», считается несколько устаревшим, т.к. действие растительных препаратов – всеохватывающее и определяется Алкалоиды - производные индола - реферат суммой веществ, все-же есть ряд групп веществ, для которых действие незапятнанного вещества и эффект фитопрепарата, содержащего это вещество в достаточной степени сходны. Более известной группой таких веществ являются алкалоиды, действие которых нередко проявляется в малых количествах.

Самой бессчетной группой алкалоидов являются производные индола, очень различные по хим строению, распространению Алкалоиды - производные индола - реферат и фармакологическому действию. Многие из их наглядно показывают верность утверждения, приписываемого основоположнику йатрохимии Парацельсу: «Одно и то же вещество сразу может являться и лекарством, и ядом, все дело исключительно в дозе». Этот принцип полностью применялся как в средние века, при решении вопросов престолонаследия, так и в современной Алкалоиды - производные индола - реферат медицине, где фармацевтические препараты на базе этих алкалоидов часто выручают людские жизни.

Ряд алкалоидов имеет принципиальное социально-уголовное значение, являясь психотропными субстанциями, вызывающими болезненное пристрастие – наркоманию, хотя они и уступают тут изохинолиновым опийным алкалоидам.

Знать все эти аспекты воззвания с ядовитыми, сильнодействующими, наркотическими и психотропными субстанциями – одна из Алкалоиды - производные индола - реферат первейших задач хоть какого мед работника, обязанного свято соблюдать главный принцип Гиппократа: «Не навреди!».

Многих современных ученых тревожит неувязка исследования этой узкой грани меж терапевтическим и токсическим действием веществ, применительно к субстанциям растительного происхождения, содержащих в собственном составе определенную хим структуру, а конкретно индольное ядро, также выяснение связи меж хим строением вещества Алкалоиды - производные индола - реферат и его фармакологическим действием.

Не считая того, энтузиазм представляет также биогенез этих часто достаточно сложных соединений, структура, а тем паче метаболизм в растении которых часто остается невыясненным даже после нескольких десятилетий усиленного научного поиска.

В данной работе изготовлена попытка осветить общие вопросы систематизации и биогенеза индольных алкалоидов Алкалоиды - производные индола - реферат, их фитохимический анализ и короткая фармакологическая черта. Во 2-ой части более детально рассмотрена определенная группа индольных алкалоидов, вкупе с растениями – источниками этих алкалоидов, также с более подробным исследованием задачи их мед внедрения.

1. Общая черта алкалоидов – производных индола.

1.1. Определение и систематизация.

Как понятно, алкалоиды (от араб. alkali – щелочь и греч Алкалоиды - производные индола - реферат. eidos – вид, схожий) – широкая группа природных азотсодержащих соединений основного нрава. По систематизации А.П. Орехова, в базе которой лежит структура азотсодержащих гетероциклов, индольные алкалоиды – азотсодержащие природные соединения, имеющие в собственной структуре индольный цикл (1).

Индольные алкалоиды – самая бессчетная группа алкалоидов, насчитывающая выше 900 соединений, разбитых на 28 подгрупп.

В базу систематизации индольных алкалоидов Алкалоиды - производные индола - реферат положена их хим структура. Фактически они все содержат 2 атома азота, один из которых является индольным азотом, другой практически всегда разделен от b-положения индольного ядра двухуглеродной цепью и может находиться в боковой алифатической цепи либо каком-либо гетероцикле. Всего выделяют 5 главных классов индольных алкалоидов (2):

1. производные индолалкиламина – триптамина Алкалоиды - производные индола - реферат:

2. производные b-карболина:

3. производные физостигмина:

4. производные эрголина:

5. монотерпеноидные индольные алкалоиды – более различный тип, обхватывающий огромную часть всех индольных алкалоидов. Г.В. Лазурьевский разделяет их на 7 групп, зависимо от структуры терпеноидной части (3).

Группа стрихнина:

Группа аспидоспермина:

Группа сарпагина.

Группа коринантеина:

Группа аймалицина:

Группа ибогаина:

Группа иохимбана:

Как ранее говорилось, на сегодня таких Алкалоиды - производные индола - реферат групп выделено более 20.

Не считая того, раздельно упоминаются дигидроиндольные алкалоиды – беталаины, биогенетически отличающиеся от индольных (1).

1.2. Распространение в природе.

Будучи самой бессчетной группой алкалоидов, индольные алкалоиды обширно всераспространены в растительном мире. Понятно около 40 семейств, в которые входят виды, продуцирующие эти алкалоиды, но в отдельных семействах, обычно, встречается всего 1-2 вида, в каких Алкалоиды - производные индола - реферат обнаруживаются эти алкалоиды. Исключением являются тропические растения порядка горечавковые – Gentianales: кутровые – Apocynaceae, насчитывающие 73 продуцирующих вида, логаниевые – Loganiaceae – 40 видов, мареновые – Rubiaceae – 72 вида, мальпигиевые – Malpighiaceae. У видов этих семейств обнаружены в главном монотерпеноидные алкалоиды, у каких к индольному кольцу присоединены разные 4-, 5-, 6-членные углеродные циклы (3).

Достаточно богато индольными алкалоидами и Алкалоиды - производные индола - реферат семейство бобовых, в каком выше 60 видов содержат алкалоиды этой группы, но в этом случае они, в главном, обыкновенные по строению (4).

Есть немногочисленные семейства, в каких, все же, велика толика алкалоидоносных видов. Таково, к примеру, семейство страстоцветные – Passifloraceae.

Встречаются индольные алкалоиды и в грибах, к примеру в спорынье – Claviceps purpurea Алкалоиды - производные индола - реферат (Fries) Tulasne. из класса сумчатых грибов – Ascomycetes (5).

Есть данные о наличии индольных алкалоидов животного происхождения, а именно, в слизи, выделяемой тропическими лягушками, обнаружены вещества курареподобного деяния (6).

1.3. Скопление в растениях.

Сначала вегетации до возникновения листьев алкалоиды из корней, семян и коры перебегают в ростки. В подземных органах число и сумма алкалоидов Алкалоиды - производные индола - реферат уменьшаются, в коре их число остается прежним, но сумма также миниатюризируется. Высококачественные и количественные конфигурации алкалоидного состава длятся в течение всего периода вегетации. К концу вегетации в растениях скапливается наибольшее количество консистенции оснований. Дальше их количество начинает уменьшаться, алкалоиды скапливаются в зимующей части растения для перехода в последующее Алкалоиды - производные индола - реферат поколение – в семечки, в подземную часть, у древесных пород – в кору. В естественно отмерших частях растения алкалоидов фактически не остается. Вкупе с тем не исключено, что алкалоиды в этих органах могут разрушаться без помощи других, на фоне скопления их в зимующих органах (7).

Подвижность алкалоидов в растениях вызывается не только лишь Алкалоиды - производные индола - реферат онтогенетическими факторами, но также географическим положением и воздействием причин среды (5).

Большая часть растений–источников индольных алкалоидов – тропические растения, деревья либо кусты, ареал которых размещен приемущественно в юго-восточной части Азии, Северной Австралии и Океании. Эти растения содержат довольно сложные по собственной структуре полициклические алкалоиды. При продвижении на север Алкалоиды - производные индола - реферат полное количество алкалоидов понижается, а их структура несколько упрощается и представлена в главном b-карболиновыми алкалоидами. Это связано со понижением скорости обмена и интенсивности включения терпеноидных структур в молекулу алкалоида (3),(8).

1.4. Общие пути биосинтеза.

Все индольные алкалоиды в биогенетически являются производными аминокислоты триптофана (8). Сама аминокислота не является неподменной для Алкалоиды - производные индола - реферат растений и синтезируется из хоризмовой кислоты – метаболита шикиматного пути биосинтеза ароматичных аминокислот (5).

Последующие перевоплощения триптофана могут идти по нескольким путям. Почти всегда первой реакцией является его декарбоксилирование с образованием биогенного амина – триптамина (1):

Дальше может быть несколько вариантов перевоплощений: триптамин может алкилироваться по аминогруппе и гидроксилироваться в бензольное кольцо, в итоге Алкалоиды - производные индола - реферат чего появляется группа простых индольных алкалоидов – индолалкиламины (8):

Группировки R1 и R2 практически всегда представлены метильными либо этильными радикалами, R3 , R4 и R5 – гидрокси- либо метоксигруппами.

Триптамин может циклизоваться с образованием структуры физостигмина (8):

Образование другой повторяющейся структуры из триптамина может быть после его подготовительного ацилирования при помощи активированного ацетила Алкалоиды - производные индола - реферат – ацетил KoA.

После циклизации появляется гармалин – родоначальник широкой группы b-карболиновых алкалоидов.

Дальше он может окисляться в гарман (I) либо восстанавливаться в тетрагидрогарман (II), также создавать более сложные структуры при соединении с другими соединениями, к примеру бревиколлин (III), образующийся в осоке парвской – Carex brevicollis D.C., структура которого включает не считая Алкалоиды - производные индола - реферат гармана к тому же пирролидиновое ядро (6),(9).

Более увлекателен биосинтез терпеноидных алкалоидов. Он заключается в конденсации триптамина с повторяющимся иридоидным альдегидом – секологанином:

На первой стадии появляется шиффово основание, которое по механизму реакции Манниха – Шпенглера циклизуется с образованием стриктозидина (винкозида) - родоначальника всех монотерпеноидных индольных алкалоидов (10):

Особенное место в биосинтезе индольных алкалоидов Алкалоиды - производные индола - реферат занимает биосинтез эрголиновых алкалоидов. Сначала он отличается от всех других путей тем, что в метаболизм врубается конкретно аминокислота триптофан, а не триптамин. Сначала, в итоге взаимодействия триптофана и структурной единицы терпенов - диметилаллилпирофософата появляется 4-диметилаллилтриптофан, который в предстоящем претерпевает последовательное замыкание 2-ух связей и декарбоксилирование. После окисления боковой метильной группы Алкалоиды - производные индола - реферат появляется лизергиновая кислота, которая, соединяясь с рядом аминокислот, образует уникальную группу пептидных алкалоидов, встречающихся исключительно в склероциях спорыньи – Claviceps purpurea (Fries) Tulasne (11):

Относительно роли индольных алкалоидов в растении есть предположение, что их образование бережет растения от лишнего скопления гетероауксина – фитогормона, катализатора роста растений, т.е. алкалоиды делают регуляторную функцию Алкалоиды - производные индола - реферат (3).

Регуляция биосинтеза и метаболизма алкалоидов происходит или по аминокислотному пути, или через белковый (энзиматический) путь.

О связи меж биосинтезом алкалоидов и пулом свободных аминокислот свидетельствуют данные об увеличении содержания алкалоидов в 2 раза при добавлении в среду ткани катарантуса розового – Catharanthus roseus (L.) G.Don огромных количеств триптофана. В опытах с Алкалоиды - производные индола - реферат некими штаммами введение экзогенного триптофана позволило достигнуть трехкратного роста содержания серпентина и аймалицина.

Повышение пула свободных аминокислот наблюдается при ингибировании синтеза белка разными субстанциями.

Что касается активации биосинтеза, то получен целый ряд данных, свидетельствующих о том, что роль аминокислот в образовании алкалоидов не ограничивается только ролью предшественников, субстрата Алкалоиды - производные индола - реферат для биосинтеза. Напротив имеются указания на то, что аминокислоты являются индукторами ферментов биосинтеза алкалоидов и, как следует, делают определенную регуляторную функцию в их биосинтезе. Но при больших концентрациях триптофана наблюдается понижение образования алкалоидов, без нарушения роста и развития растений, что исключает токсическое воздействие триптофана на растение и позволяет прийти Алкалоиды - производные индола - реферат к выводу о репрессии ферментов, ответственных за синтез этих алкалоидов.

Регуляция образования алкалоидов осуществляется также методом аллостерического ингибирования главных ферментов их биосинтеза конечными продуктами реакций. Так, в опытах с культурой ткани барвинка розового было показано понижение активности в среднем на 50% цитохром Р-450-зависимой монооксигеназы такими алкалоидами как Алкалоиды - производные индола - реферат катарантин, винбластин и виндолин, т.е. конечными продуктами биосинтеза. Дополнительное исследование кинетики выявило, что этот процесс является неконкурентным и линейным, т.е. аллостерическим (8).

1.5. Высококачественный анализ.

Все индольные алкалоиды дают осадочные реакции с общеалкалоидными реактивами, такими как реактив Майера, реактив Марме, 1% смеси фосфорномолибденовой, фосфорновольфрамовой, кремневольфрамовой кислот и др. (2).

Еще больше резвый и Алкалоиды - производные индола - реферат обычный способ высококачественного анализа основан на возможности ряда алкалоидов флуоресцировать в ультрафиолетовом свете. Это свойство больше типично для производных гармана. Для того чтоб найти алкалоиды, довольно нанести на фильтровальную бумагу каплю аква вытяжки либо сока растения. Пятно сияет при ультрафиолетовом облучении. Этот метод можно использовать как экспресс-метод, потому Алкалоиды - производные индола - реферат что в данном случае выявить алкалоиды можно в течение нескольких секунд, что принципиально при массовых анализах в период заготовительных работ, когда нужно отличать производящее растение от примесей (9).

Для идентификации индольных алкалоидов нередко употребляют 1% раствор пикриновой кислоты, дающей с алкалоидами стехиометрические кристаллические осадки, которые отфильтровывают, сушат и определяют Алкалоиды - производные индола - реферат температуру плавления (12).

В качестве довольно высокоспецифичной реакции на разные группы индольных алкалоидов употребляют т.н. тест Эрлиха – реакцию виннокислой соли алкалоида с веществом п-диметиламинобензальдегидом в 65% серной кислоте. После воздействия света ртутной лампы либо в присутствии следов хлорного железа развивается насыщенное окрашивание, варьирующее зависимо от типа алкалоида от пурпурового до Алкалоиды - производные индола - реферат ярко-синего. Предпосылкой окрашивания является образование хиноидного соединения типа розиндола, имеющегося в 2-ух таутомерных формах:

Реакция протекает стремительно для алкалоидов со свободным С3 -положением и не имеющих электронодонорных групп в ядре, медлительнее – для С3 -замещенных алкалоидов, но не содержащих свободных аминов в этом заместителе и электронодонорных групп в ядре. Реакция не Алкалоиды - производные индола - реферат идет в случае с алкалоидами, имеющими аминосодержащий заместитель в 3 положении и электронодонорные группы в ядре. В качестве заменителя п-диметиламинобензальдегида можно использовать ванилин в концентрированной серной кислоте, при всем этом развивается красноватое окрашивание. По реакции Гопкинса-Коуля с глиоксиловой кислотой в концентрированной серной кислоте кислотой развивается Алкалоиды - производные индола - реферат сине-фиолетовое окрашивание (13).

Но более узким и селективным способом анализа является картонная либо тонкослойная хроматография. Более нередко применяется система бутанол-уксусная кислота-вода в разных соотношениях. Хроматограммы проявляют реактивом Драгендорфа, дающего с алкалоидами оранжевые пятна, и ассоциируют коэффициенты подвижности (Rf ) опытнейших образцов и веществ-свидетелей (9).

1.6. Количественный анализ.

Самым старенькым методом определения количественного Алкалоиды - производные индола - реферат содержания не только лишь индольных, да и алкалоидов вообщем, был весовой анализ по Келлеру. Ал­калоиды из сырья экстрагируют эфиром в виде осно­вания, потом их извлекают из эфирного экстракта 1%-ным веществом соляной кислоты. После подщелачивания последней, основания алкалоидов вновь извлекают эфиром, эфир упаривают, и остаток взвешивают.

Более Алкалоиды - производные индола - реферат обычным способом является ровная либо, почаще, оборотная ацидиметрия. В качестве титранта употребляется 0,1н. раствор NaOH, которым оттитровывается излишек за ранее добавленной серной либо соляной кислоты, в присутствии индикатора – метилового оранжевого либо фенолфталеина (12).

Обширно употребляется способ фотоколориметрии, основанный на цветных реакциях индольных алкалоидов. В качестве основного реактива употребляется, в главном Алкалоиды - производные индола - реферат, реактив ван-Урка, потому что во всех других случаях интенсивность развивающейся расцветки не пропорциональна содержанию алкалоидов в сырье (13).

Применяется потенциометрическое титрование в неводных растворителях, что является достаточно четким способом и позволяет раздельно определять содержание алкалоидов в консистенции (9).

1.7. Главные направления мед внедрения.

Из-за собственной многочисленности и контраста строения Алкалоиды - производные индола - реферат индольные алкалоиды владеют огромным набором фармакологических эффектов и обширно употребляются в медицине.

Основной группой эффектов является седативный и снотворный эффекты, присущие алкалоидам ряда гармана, встречающихся в пассифлоре инкарнатной – Passiflora incarnata L., водянистый экстракт травки которой применяется как успокаивающее средство у нездоровых с неврастеническими жалобами и вегетативными нарушениями на фоне разных Алкалоиды - производные индола - реферат болезней нервной системы (склероз, гипертоническая болезнь, состояния после церебральных сосудистых кризов, посттравматическая энцефалопатия, постконтузионный синдром, постгриппозные энцефалиты и арахноидиты, постинфекционная астения и т.д.), когда вместе с органической симптоматикой отмечаются жалобы на завышенную раздражительность, стрессовость, ослабление тормозных реакций, нарушения сна, сердцебиения, потливость (14).

Седативным эффектом владеют также и монотерпеноидные Алкалоиды - производные индола - реферат алкалоиды раувольфии змеиной – Rauwolfia serpentina Benth., некие из которых ранее обширно применялись в психиатрической и неврологической поликлинике, в большей степени при нервно-психических расстройствах, имеющих основой завышенное кровяное давление, также при упрямой бессоннице и других заболеваниях. При лечении шизофрении время от времени используют резерпин в композиции с другими Алкалоиды - производные индола - реферат нейролептиками. Резерпин также рекомендуется для исцеления спиртных психозов. В текущее время резерпин употребляется в главном как антигипертензивное средство (15),(16).

Антигипертензивный эффект выражен и у дигидрированных алкалоидов спорыньи – Claviceps purpurea (Fries) Tulasne, в то время как фактически алкалоиды, владеют тонизирующим действием на матку и используются для стимуляции родов и остановки маточных кровотечений Алкалоиды - производные индола - реферат (4),(16).

Примечательна био активность алкалоидов катарантуса розового – Catharanthus roseus (L.) G.Don., которые представляют большой энтузиазм для медицины в связи с противоопухолевым действием, отмеченной как у галеновых препаратов растения, так и у изолированных, выделенных из растения алкалоидов. Самыми активными из алкалоидов тут являются винкалейкобластин (продукт "Винбластин") и лейкокристин (продукт Алкалоиды - производные индола - реферат "Винкристин"). Они владеют противоопухолевой цитостатической активностью, заблокируют митозы клеток на стадии метафазы, подавляют размножение опухолевых клеток и лимфоцитов, в наименьшей мере оказывают влияние на эритропоэз (14).

В плодах физостигмы ядовитой – Physostigma venenosum Balf., содержится алкалоид физостигмин, являющийся обратимым ингибитором холинэстеразы и используемый в глазной практике при глаукоме, также в невропатологии при миастении, невритах Алкалоиды - производные индола - реферат, параличах, остаточных явлениях после полиомиелита, прогрессирующей мышечной дистрофии (16).

Адреноблокирующее действие йохимбина, алкалоида коры йохимбе – Corynanthe yohimbe L. позволило использовать его при разных формах психогенной импотенции.

У ряда племен центральной Америки в связи с развитием шаманства интенсивно использовались растения, содержащие алкалоиды разных хим групп, но владеющие схожим антагонистическим воздействием Алкалоиды - производные индола - реферат на серотонинергические структуры мозга, вызывая тем калоритные зрительные и слуховые галлюцинации. Наисильнейшим полусинтетическим галлюциногеном является диэтиламид лизергиновой кислоты (LSD) (16).

Алкалоиды барвинка малого – Vinca minor L. избирательно действуют на мозговое кровообращение, снимая спазм артерий и повышая тонус вен, уменьшают зону ишемии при мозговых инсультах. Точкой приложения алкалоидов барвинка считают артериолы Алкалоиды - производные индола - реферат мозга (17).

2. Фармацевтические растения и сырье, содержащие алкалоиды –
производные индола

2.1. Род Чилибуха – Strychnos sp .

2.1.1. Таксономия и наружное описание растения.

Чилибуха - Strychnos nux-vomica L. (от греч. strychnos – заглавие неведомого ядовитого растения; лат. nux – орешек, vomicus, a, um – ядовитый).

Семейство Логаниевые – Loganiaceae.

Другие наименования: рвотный орешек.

Чилибуха – дерево до Алкалоиды - производные индола - реферат 1,5 м высотой, с маленьким толстым искривленным стволом и вильчато разветвленными некорректно изогнутыми ветвями. Кора гладкая, серовато-желтая. Юные ветки тупочетырехгранные, короткосероопушенные. Листья 5-10 см, строптивые, черешковые, яйцевидные с конусновидным либо круглым основанием, короткозаостренные, кожистые, блестящие, нагие, с 3-5 главными дуговидными жилками. Соцветия – верхушечные полузонтики. Цветки маленькие мясистые. Чашечка малая короткоколокольчатая, пяти- пореже четырехзубчатая Алкалоиды - производные индола - реферат, опушенная. Венчик гвоздевидный, с длинноватой трубкой, опушенной у основания, и пятью- пореже четырехлопастным отгибом, зеленовато-беловатый либо желтый. Тычинок 5, пореже 4, нити срастаются с трубкой венчика. Пестик с верхней двугнездной завязью, длинноватым нитевидным столбиком и двулопастным рыльцем. Плод практически шаровидный, красновато-желтый, гладкий, ягодообразный, по форме и расцветке схожий на Алкалоиды - производные индола - реферат апельсин, 3-6 см в поперечнике, с жесткой ломкой кожицей и студенистой мякотью, содержащей 2-8 семян. Семечки круглые, сплюснутые, дисковидные, с одной стороны – выпуклые, с другой – вогнутые либо плоские, 1,5-2,5 см в поперечнике, обычно желтовато-серые с шелковистым блеском от бессчетных, покрывающих поверхность семени прижатых волосков. Семя с жестким роговидным грязновато-белым Алкалоиды - производные индола - реферат эндоспермом, составляющим огромную часть семени и небольшим зародышем (Рис. 1.) (6),(18).

2.1.2. Географическое распространение и местообитание.

Всераспространена на юге Индии, Цейлоне, Бирме, Индокитае, островах Зондского архипелага, Филиппинах, северной Австралии. Культивируется в Африке. В странах СНГ может быть культивирование исключительно в закрытом грунте. Растение тропических лесов (1),(18).

2.1.3. Определение сырья.

В качестве фармацевтического сырья употребляют ввезенное Алкалоиды - производные индола - реферат сырье – семечки чилибухи, либо рвотный орешек: собранные в фазу плодоношения и высушенные семечки дикорастущего дерева чилибухи Strychnos nux-vomica L., сем. Логаниевые – Loganiaceae (15).

2.1.4 Заготовка.

Собирают в октябре-ноябре зрелые плоды, рассекают их и выбирают семечки, отбрасывая недоразвитые и загнившие. Сушат на воздухе либо в печи при температуре Алкалоиды - производные индола - реферат 50-60°С. Влажность сырья после сушки должна быть менее 10% (6).

2.1.5. Внешний облик сырья.

Семечки круглые плоские, с одной стороны – мало выпуклые, с другой – вогнутые либо плоские, время от времени мало согнутые. В центре выпуклой стороны – рубчик в виде малеханького бугорка, от которого в круговом направлении тянется валик, образованный схождением кончиков волосков и оканчивающийся на Алкалоиды - производные индола - реферат краю семени

сосочком – семявходом. Семя – 1,5-2,5 см в поперечнике, 3-6 мм в толщину, очень жесткое, может быть только распилено либо разбито молотком. После размачивания в жаркой воде семя становится мягеньким, упругим и просто режется. Под кожицей – беловато-серый роговидный жесткий эндосперм, в полости которого имеющей вид широкой щели лежит светлый Алкалоиды - производные индола - реферат, нередко зеленый, достаточно большой – до 7 мм длины эмбрион. Его корешок доходит до сосочка у края семени, а 2 тонкие широкосердцевидные семядоли лежат одна над другой. Цвет семени сероватый, зеленовато- либо буровато-серый. Снаружи семечки шелковисто-блестящие, вследствие бессчетных тесновато прилегающих к поверхности семени волосков. Запах отсутствует. Вкус не определяется Алкалоиды - производные индола - реферат (6),(15),(18).

2.1.6. Микроскопичный анализ сырья.

На поперечном срезе видно, что любая клеточка эпидермиса развилась в длиннющий, до 1 мм волосок, с тупым концом и расширенным булавовидным либо луковицеобразным основанием, имеющий очень утолщенные стены с порами. Волосок согнут под углом 45°, ориентирован радиально к центру и тесновато прижат к семени. Волоски одревесневшие, просто расщепляются Алкалоиды - производные индола - реферат на тонкие фибриллы, окрашиваются веществом флороглюцина в соляной кислоте в малиново-красный цвет. Под эпидермисом лежит пара слоев сдавленных клеток оболочки семени, а под ними эндосперм из толстостенных многоугольных клеток с капельками жирного масла и алейроновыми зернами неверной формы, размером 5-30, изредка 50 мкм, в поперечнике с глобоидами. Клеточные стены утолщенные, вроде Алкалоиды - производные индола - реферат бы стекловидные, тонкопористые. Очень тонкие нити протоплазмы (плазмодесмы), пронизывая толщу стен, связывают меж собой содержимое примыкающих клеток. При расцветке разбухшего в воде продукта спиртовым веществом йода содержимое полостей клеток и плазмодесмы окрашивается в бурый цвет, стены клеток остаются тусклыми. Эмбрион состоит из узкой меристематической ткани. Крахмал и Алкалоиды - производные индола - реферат кристаллические включения отсутствуют (15),(18).

2.1.7. Хим состав.

Семечки содержат 2-3% алкалоидов, из которых примерно 47% приходится на долю стрихнина, и столько же – на долю его диметоксипроизводного – бруцина. В маленьких количествах содержатся схожие им вомицин, псевдострихнин, псевдобруцин, a-колубрин, b-колубрин, струксин, которые в сумме составляют менее 0,1%. Из не алкалоидных веществ встречаются хлорогеновая кислота, гликозид логанин, тритерпеноидное Алкалоиды - производные индола - реферат соединение циклоарсенол, стигмастерин.

Из листьев выделен алкалоид стрихницин (18).

Стрихнин (I) открыт в 1818 г. Кристаллизуется из этилового спирта в виде тусклых четырехгранных призм. Тяжело растворим в воде, эфире, легче – в бензоле, спирте; t°пл = 286-288°С; [a]D = –104° (в абсолютном спирте), и –139,3° (в хлороформе). Дает много отлично кристаллизующихся солей, что позволяет Алкалоиды - производные индола - реферат использовать его в качестве оптически активного основания для разделения рацематов (1),(2).

Бруцин (II) открыт в 1818 г. Кристаллизуется из разбавленного этилового спирта в виде моноклинных призм, представляющих из себя тетрагидрат. Тяжело растворим в жаркой воде, просто – в спирте, хлороформе, практически не растворим в эфире; тетрагидратная форма плавится при Алкалоиды - производные индола - реферат t° = 105°С, безводный алкалоид – при 178°С; [a]D = +119-127° (в хлороформе). Дает много кристаллических солей с азотной кислотой (2).

Вомицин (III) в первый раз выделил Гмелин в 1929 г. из маточников, оставшихся после выделения стрихнина; t°пл = 282°С; [a]D = +80,4° (этанол) (1).

Псевдострихнин (IV) найден Варнатом в 1931 г. t°пл = 266-268°С; [a]D Алкалоиды - производные индола - реферат = –58° (этанол), и –85,9° (хлороформ) (1).

a-колубрин (V) открыл Варнат в 1931 г. t°пл = 184°С; [a]D = –76,5° (80% этанол) (1),(2).

b-колубрин (VI) открыл Варнат в 1931 г. t°пл = 222°С; [a]D = –107,7° (80% этанол) (1),(2).

2.1.8. Биосинтез стрихнина.

Стрихнин является монотерпеноидным индольным алкалоидом, и синтезируется из их общего предшественника – стриктозидина (винкозида) (I) (10).

В биосинтезе стрихнина можно выделить Алкалоиды - производные индола - реферат несколько стадий:

На первой стадии происходит разрыв пиранового кольца (II), с отщеплением глюкозы, и следующим образованием центрального метаболита целого ряда алкалоидов – гизосхизина (III) (19).

На последующей стадии гизосхизин претерпевает метилирование с повышением боковой цепи на один углеродный атом и образованием соединения, состоящего из 21 атома углерода (IV) (20).

Таким макаром, осуществляется переход от Алкалоиды - производные индола - реферат С20 -соединений к С21 -соединениям – предшественникам группы стрихнина.

Потом происходит многоступенчатая перегруппировка по типу преакуаммицина, в итоге которой выходит С21 -аналог преакуаммицина (V), и дальше, после замыкания лактамного (С) и оксепинового (G) циклов появляется стрихнин (VI) (21),(22).

2.1.9. Подтверждение строения стрихнина.

Уже в самом начале исследования строения стрихнина и бруцина была отмечена Алкалоиды - производные индола - реферат близость параметров этих оснований, которая в ряде всевозможных случаев доходила до полной идентичности. Это навело исследователей на идея, что бруцин является диметоксипроизводным стрихнина. Это предположение было доказано окислением хромовой кислотой в определенных критериях, при котором выходил один и тот же продукт – т.н. кислота Ханссена (I Алкалоиды - производные индола - реферат) – продукт разрушения ароматичного кольца алкалоидов (1).

При нагревании алкалоидов со спиртовой щелочью происходит присоединение воды и образование стрихниновой и бруциновой кислоты (II), которые при действии кислот просто перебегают назад в стрихнин и бруцин. Это показывает на наличие в молекуле лактамной группировки, разрушающейся в щелочном растворе (1).

Было проведено огромное количество тестов по окислению стрихнина Алкалоиды - производные индола - реферат разными окислителями. Более принципиально окисление азотной кислотой, при котором происходит образование динитрострихнона. Длительное время его считали производным хинолина либо изохинолина, но при предстоящем окислении вещества был получен динитроизатин (III), что обосновывало наличие индольного ядра в молекуле (2).

Дальше, было подтверждено, что один из кислородных атомов имеет карбонильный нрав, связан Алкалоиды - производные индола - реферат с азотом, равнодушен, и в то же время нейтрализует связанный с ним атом азота. 2-ой атом кислорода также равнодушен (2).

Стрихнин и бруцин дают бензилиденовые производные, реагируют с азотистой кислотой, давая изонитрозопроизводные (IV). Эти реакции обосновывают наличие реакционноспособной метиленовой группы (1).

Алкалоиды содержат одну двойную связь, которая просто гидрируется с Алкалоиды - производные индола - реферат образованием дигидрострихнина и дигидробруцина. При более энергичном восстановлении были получены тетрагидрострихнин, стрихнидин, дезоксистрихнин, дигидрострихнолин (1).

Исследования формулы стрихнина длилось более 100 лет со времени его открытия, и исключительно в 1950 г. была предложена структурная формула, которая разъясняла все его перевоплощения. Эта структура была доказана в 1954 г. Вудвордом (США) при помощи синтеза Алкалоиды - производные индола - реферат (1).

2.1.1 0. Высококачественный анализ.

Фармакопейный высококачественный хим анализ сырья чилибухи заключается в открытии стрихнина и бруцина.

Хлороформное извлечение порошка семян фильтруют через фильтр с безводным сульфатом натрия, делят на 2 части и упаривают на водяной бане досуха. К одной части сухого остатка добавляют раствор бихромата калия и осторожно по стенам чашечки – концентрированную Алкалоиды - производные индола - реферат серную кислоту. При покачивании чашечки возникают красно-фиолетовое окрашивание – стрихнин. К другой части сухого остатка добавляют концентрированную азотную кислоту, возникает оранжево-красное окрашивание – бруцин. Также можно проводить анализ на срезах семян чилибухи: при смачивании обезжиренного среза каплей концентрированной серной кислоты со следами ванадата аммония содержимое клеток тотчас же окрашивается Алкалоиды - производные индола - реферат в фиолетовый цвет. При смачивании среза каплей дымящей азотной кислоты, содержимое клеток окрашивается в оранжево-желтый цвет (15).

Нефармакопейные реакции на стрихнин.

С нитритом натрия и серной кислотой стрихнин дает грязно-желтое окрашивание, которое после прибавления спиртового раствора едкого кали перебегает в оранжево-красное; при добавлении же аква раствора едкого кали поначалу возникает Алкалоиды - производные индола - реферат коричневато-зеленая расцветка, переходящая в красно-коричневую.

В концентрированной азотной кислоте стрихнин дает желтоватый раствор, остаток после выпаривания при прибавлении аммиака окрашивается в оранжево-желтый цвет, такая же расцветка выходит и от добавления аква либо спиртового раствора едкого кали. Аква раствор вызывает оранжевую расцветку, которая меняется позже в Алкалоиды - производные индола - реферат желтоватую, зеленоватую, красную и, в конце концов, исчезает (12).

Стрихнин в незапятнанных продуктах дает соответствующие кристаллические осадки со многими реагентами. Более применимыми для микрохимического откры­тия стрихнина являются: 1) пикриновая кислота, 2) реак­тив Майера, 3) бихромат калия, 4) железосинеродистый калий, 5) реактив Беттендорфа, 6) пикролоновая кислота, 7) четыреххлористый свинец и некие другие реак­тивы (2).

С Алкалоиды - производные индола - реферат 1%-ным веществом пикриновой кислоты раствор азотнокислого стрихнина, подкисленный уксусной кисло­той, дает мелкокристаллический осадок в виде круглых зерен, которые после недолгого стояния срастаются в перьевидные агрегаты. Эта реакция очень чувствительна.

При смешении на предметном стекле 0,1%-ного раствора азотнокислого стрихнина, подкислен­ного разведенной соляной кислотой, с веществом К4 [Fe(CN)6 ] (1:10) выпадает обильный Алкалоиды - производные индола - реферат кристалличе­ский бледно-желтый осадок, часть кристаллов срастается в виде крыльев либо их обломков (12).

Насыщенный спиртовой раствор пикролоновой кисло­ты с 0,1%-ным веществом азотнокислого стрихнина дает стремительно кристаллизующийся осадок в виде веточек.

Четыреххлористый свинец с подкисленным соляной кислотой веществом азотнокислого стрихнина дает бы­стро кристаллизующийся осадок. Быстрота образования кристаллов Алкалоиды - производные индола - реферат находится в зависимости от концентрации раствора алкалои­дов; 0,5% раствор азотнокислого стрихнина образу­ет с этим реактивом почти всегда кристаллы перьевидных форм, а 0,1 и 0,05%-ные смеси алкалои­да – кристаллы призматической формы либо в виде пла­стинок. При действии этих реактивов на настойку чилибухи получаются бесформенные осадки, кроме реакции с Алкалоиды - производные индола - реферат К4 [Fe(CN)б ], с которым появляется кристаллический оса­док в виде чешуек (1).

При содействии на предметном стекле капли азотнокислого стрихнина с каплей свежеприготовленного 1%-ного раствора соли Рейнеке появляется бесформенный осадок, который скоро перебегает в кристаллический в виде дендритов и игл.

При добавлении к капле азотнокислого стрихнина кап­ли Алкалоиды - производные индола - реферат 10%-ного раствора платинохлористоводородной кис­лоты, через 5 – 10 мин выпадают тусклые призмы и кристаллы, напоминающие форму конвертов (12).

Нефармакопейные реакции на бруцин.

Незапятнанный препа­рат бруцина с концентрированной азотной кислотой дает кроваво-красную расцветку, которая равномерно перебегает в красно-желтую и желтоватую. При прибавлении к желто­му раствору раствора хлористого олова (SnCl2 ) либо Алкалоиды - производные индола - реферат ги­посульфита (Nа2 S2 O3 ) возникает фиолетовое окрашива­ние (12).

Бруцин, как и стрихнин, дает ряд соответствующих микрокристалличесикх реакций.

При добавлении к капле азотнокислого бруцина кап­ли 10%-ного раствора платинохлористоводородной кис­лоты, через 5 – 10 мин выпадают кристаллы игловатой формы.

От добавления капли насыщенного раствора пикро­лоновой кислоты к капле раствора хлористоводородного Алкалоиды - производные индола - реферат бруцина поначалу появляется бледно-желтый бесформенный, а потом, при стоянии, кристаллический осадок в виде звезд и пучков из маленьких пластинок (2).

При добавлении к капле солянокислого бруцина капли 1%-ного свежеприготовленного раствора антраниловой кислоты, выпадают активно желтоватые пластинки и призмы с дву­сторонними концевыми гранями.

При содействии на предметном стекле капли Алкалоиды - производные индола - реферат раствора соля­нокислого бруцина с каплей 1%-ного раствора палладиевохлористоводородной кислоты образуются кристаллы в виде игл и пластинок желтоватого цвета (12).

2.1.11. Количественный анализ.

Количественное определение суммы стрихнина и бру­цина в сухих продуктах. Навеску (1 – 7 г) порошка обезжиривают петролейным эфиром, помещают в склян­ку емкостью 200 мл с притертой пробкой и заливают Алкалоиды - производные индола - реферат 50 мл эфира, 25 мл хлороформа и 7,5 мл раствора амми­ака. Полученную смесь в течение часа нередко и очень встряхивают. 50 мл отстоявшегося эфирохлороформного слоя фильтруют через сухой отлично прикрытый фильтр поперечником 10 см в коническую пробирку емкостью 150 мл. Фильтр промывают дважды эфирохлороформной консистенцией, присоединяя фильтрат к основному объему жид­кости Алкалоиды - производные индола - реферат. Растворитель отгоняют досуха. Остаток растворя­ют в 5 мл спирта, добавляют 15 мл воды, 3 капли мети­лового красноватого и титруют 0,1 н. веществом соляной кис­лоты до розового окрашивания.

1 мл 0,1 н. раствора соляной кислоты, израсходован­ной на титрование, соответствует 0,0364 г консистенции равных частей стрихнина и бруцина (15).

Определение стрихнина в продуктах (порошке).

Около 0,3 г Алкалоиды - производные индола - реферат продукта (четкая навеска) растворяют при нагревании в нейтрализованной по фенолфталеину консистенции, состоящей из 30 мл спирта и 15 мл хлороформа, и при по­стоянном взбалтывании титруют 0,1 н. веществом едкого натра (индикатор фенолфталеин).

1 мл 0,1 н. раствора едкого натра, израсходованного на титрование, соответствует 0.03974 г стрихнина нитрата (12).

Определение стрихнина нитрата в ампулах. К 10 мл продукта добавляют Алкалоиды - производные индола - реферат 1 каплю раствора метилового красноватого и по каплям 0,02 н. раствора едкого натра до перехода красноватой расцветки в желтоватую.

К нейтрализованному раствору добавляют 10 мл спирта, нейтрализованного по фенолфталеину, и титруют 0,02 н. веществом едкого натра (индикатор 5 капель фе­нолфталеина). 1 мл ''02 н. раствора едкого натра соот­ветствует 0,007948 г стрихнина нитрата (12).

Колориметрический Алкалоиды - производные индола - реферат способ определения малых доз стрихнина нитрата (по Соболевой). 1 мл раствора, содер­жащего 0, 001 г соли алкалоида, доводят водой до 4 мл, добавляют 4 мл соляной кислоты (удельный вес 1,12) и 1 – 2 г цинковой пыли. После окончания бурной реак­ции смесь нагревают на водяной бане до прекращения выделения водорода и оставляют до полного охлажде Алкалоиды - производные индола - реферат­ния, после этого стремительно фильтруют через смоченную во­дой вату в мерную пробирку на 50 мл, в которую за ранее внесено 2 мл соляной кислоты (удельный вес 1,12). Вату промывают водой, к фильтрату добавляют 1 каплю 10%-ного раствора нитрита натрия, доводят во­дой до метки и взбалтывают.

Берут 5 мл этого раствора, доводят водой до 20 мл Алкалоиды - производные индола - реферат и колориметрируют.

Эталоном может быть или раствор стрихнина нитра­та, обработанного обозначенным образом, или смесь из 2,2 мл раствора хлорида кобальта (0,0059436 г хлорида кобальта в 1 мл), 0,8 мл раствора бихромата калия (с со­держанием 0,002 г в 1 мл) и 17 мл воды. Таковой раствор соответствует расцветке 0,01 г стрихнина нитрата, разбав­ленного Алкалоиды - производные индола - реферат 1:200000 (12).

Хроматографическое разделение стрихнина и бруцина на бумаге не представляет затруднений. Бруцин, дигидробруцин и стрихнин распределяют в системе изобутанол – соляная кислота – вода (50:7.5:13.5) (12).

2.1.1 2. Числовые характеристики.

Содержание суммы алкалоидов должно быть более 2,5%; золы общей менее 3,5% (15).

2.1.1 3. Хранение.

По списку А. В отлично укупоренных банках, на складах – в ящиках и плотных мешках (15).

2.1.14. Фармакологические характеристики и Алкалоиды - производные индола - реферат мед применение.

Стрихнин оказывает влияние на синаптическое контралатеральное торможение двигательных нейронов спинного мозга. Конкретный механизм деяния стрихнина заключается в ингибировании тормозных глицинергических рецепторов, в итоге чего происходит “растормаживание” рефлексов. Под воздействием стрихнина рефлекторные реакции становятся более генерализованными, облегчается проведение импульсов в межнейронных синапсах, осуществляемое приемущественно на уровне вставочных нейронов (23).

Стрихнин Алкалоиды - производные индола - реферат возбуждающе действует на ЦНС на кортикальном и субкортикальном уровне. Происходит улучшение слуха, чутья, повышение остроты и расширение поля зрения, увеличение многофункциональной активности коры мозга, активация сосудодвигательного и дыхательного центров, увеличение тонуса скелетной мускулатуры, также мускулы сердца, стимуляция процессов обмена. При огромных дозах стрихнина разные раздражители вызывают возникновение Алкалоиды - производные индола - реферат сильных болезненных тетанических судорог, приводящих к погибели от асфиксии либо от паралича сердца. Смертельная доза: 0,2-0,3 г. Стрихнин просто поглощается из желудочно-кишечного тракта и также просто просачивается в организм из всех мест иньецирования (1),(24).

Помощь при отравлении. При поступлении яда вовнутрь - преждевременное промывание желудка, солевое слабительное, хлоралгидрат в клизме повторно Алкалоиды - производные индола - реферат. Седативная терапия: барбамил (3-5 мл 10 % раствора) в вену, морфин (1 мл 1% раствора), димедрол (2 мл 1% раствора) под кожу. При нарушениях дыхания - интубационный наркоз с внедрением миорелаксантов (листенон, диплацин). Форсированный диурез (алкалинизация мочи) (12).

Применение. Стрихнин используют как тонизирующее средство при общем снижении процессов обмена, резвой утомляемости, гипотонической заболевания, ослаблении сердечной деятельности на почве интоксикаций Алкалоиды - производные индола - реферат и зараз, при неких многофункциональных нарушениях зрительного аппарата (амблиопия, амавроз исходная стадия атрофии зрительного нерва); при парезах и параличах (а именно, дифтерийного происхождения у малышей), при атонии и язвах желудка, параличах сфинктеров прямой кишки и мочевого пузыря, в тех случаях, когда в базе этих болезней лежит недостающая рефлекторная возбудимость Алкалоиды - производные индола - реферат (4),(18).

Ранее им обширно воспользовались для исцеления острых отравлений барбитуратами, этиловым спиртом, хлороформом; сейчас для этой цели в главном применяется бемегрид (16).

Из-за того, что стрихнин медлительно выводится из организма, его долгое применение может привести к кумуляции и токсическим явлениям: напряженности мускул, дрожанию конечностей, затруднению дыхания и судорогам (6).

Фармацевтические средства. Настойка чилибухи Алкалоиды - производные индола - реферат. Стрихнина нитрат (порошок, раствор в ампулах). Экстракт чилибухи сухой.

Стрихнина нитрат (Strychnini nitras). Назначают вовнутрь и под кожу (0,1 % раствор). Рядовая доза для взрослых 0,0005-0,001 г (0,5-1 мг) 2-3 раза в денек. Детям старше 2 лет назначают по 0,0001 г (0,1 мг)-0,0005 г (0,5 мг) на прием зависимо от возраста. Детям до 2 лет не назначают. Высшие Алкалоиды - производные индола - реферат дозы для взрослых вовнутрь и под кожу: разовая 0,002 г, дневная 0,005 г. Хранят по списку А (15).

Противопоказания: гипертоническая болезнь, астма, стенокардия, склероз, острый и приобретенный нефрит, гепатиты, склонность к конвульсивным реакциям, беременность, базедова болезнь (16).

Экстракт чилибухи сухой. Экстракт рвотного орешка сухой (Extractum Strychni siccum; Extractum nucis vomicae siccum). Сухой порошок светло Алкалоиды - производные индола - реферат-бурого цвета без аромата. Аква раствор (1:10) сильногорького вкуса, мутный. Содержит около 16% алкалоидов (стрихнин и бруцин). Назначают вовнутрь по 0,005 - 0,01 г на прием. Высшие дозы для взрослых вовнутрь: разовая 0,01 г, дневная 0,03 г. Детям до 2 лет не назначают. Хранят по списку А (15),(17).

Настойка чилибухи. Настойка рвотного орешка (Tinctura Strychni Алкалоиды - производные индола - реферат; Tinctura nucis vomicae). Прозрачная жидкость бурого цвета, горьковатого вкуса. Готовится из расчета 16 г экстракта чилибухи сухого в 1 л 70% спирта. Содержит около 0,25% алкалоидов (стрихнин и бруцин). Используют как общетонизирующее средство и как горечь для возбуждения аппетита. Назначают вовнутрь (без помощи других либо в консистенции с другими настойками) по 3-10 капель на прием. Высшие дозы Алкалоиды - производные индола - реферат для взрослых: разовая 0,3 мл (15 капель), дневная 0,6 мл (30 капель). Детям до 2 лет не назначают, старше 2 лет дают по 1-3 капли на прием зависимо от возраста. Хранят в отличие от прошлых препаратов по списку Б (15),(23).

2.1.1 5. Другие представители рода Strychnos.

Прибыльным источником для получения стрихнина является Strychnos Ignatii Berg. В семенах этого Алкалоиды - производные индола - реферат филиппин­ского вида, узнаваемых под заглавием «бобы Игнатия» – Faba sancti Ignatii, содержится до 3 % алкалоидов, при этом на долю стрихнина приходится 1/3 суммы алкалоидов. Практически полностью из стрихнина состоит сумма алкалоидов древесной породы коры Strychnos corrubrina L., так же как и кора корня Strychnos tieute Lesch., до­ставляющего ужасный стрельный яд – Upas Алкалоиды - производные индола - реферат tieute. Оба вида чилибухи характерны флоре Зондских и Молуккских островов (6).

Кора Strychnos Ligustrina Bl. содержит 2,2-7,3% бруцина, при всем этом фактически не содержит стрихнина. Аналогично, семечки Strychnos rheedii (Индия) и Strychnos aculeate (западная Африка) содержат только бруцин (1).

С хемотаксономической точки зрения особо увлекателен S. ignatii, который, кроме Алкалоиды - производные индола - реферат стрихнина, содержит алкалоид диаболин, находящийся в американском виде Strychnos diaboli Saudw. – чилибуха дьявольская, и в африканском S. Henningsii Benth. – чилибуха Хеннингса. Диаболин образует, таким макаром, фитохимическое звено меж азиатскими, африканскими и южноаме­риканскими видами Strychnos. Диаболин является также индольным алкалоидом, близким к курарину, токсиферину и другим стрельным ядам (6).

Виды чилибухи, растущие Алкалоиды - производные индола - реферат в южной Америке, отличаются по хим составу от индонезийских видов. Они не содержат ни стрихнина, ни бруцина, а содержат ряд веществ, являющихся действующим началом стрельного яда - кураре (Curare).

Под заглавием «кураре» известен яд, приготовляе­мый индейцами, живущими в тропических лесах Бразилии по при­токам рек Амазонки и Ориноко Алкалоиды - производные индола - реферат, применяемый для охоты на животных (2).

Краснокожие приготовляют кураре по различным прописям в зави­симости от целей охоты. Более известны 3 типа:

1. Горшечный кураре, либо пот-кураре. Экстракт помещается в маленькие глиняные необожженные горшочки и употребляется при охоте на птицу. Из жилок листа пальмы вырезают маленькие легкие стрелы, заостренные кончики которых смазывают ядом Алкалоиды - производные индола - реферат; стрелу закладывают в полую буковую трубку, служащую «ружьем», и стрелу выдувают, направляя на птицу, которая, только, будучи задета бесшумной стрелой, падает камнем. Для этой прописи ис­пользуют кору Strychnos castelniaeana Wedd. и, возможно, виды Chondrodendron (6).

2. Трубочный кураре, либо тубо-кураре. Экстракт укладывают в буковые трубки и употребляют для Алкалоиды - производные индола - реферат смазывания стрел при стрельбе из лука при охоте на маленького зверька. Основным компонентом служат алкалоиды корня Chondrodendron tomentosum Ruiz et Pav. семейство Menispermaceae (6).

3 Тыквенный кураре, либо калебас-кураре (кулабаш-кураре). Хранят в плодах маленькой посудной тыквы. Этот экстракт более ядовит и применяется для стрел и наконечников копий при охоте на Алкалоиды - производные индола - реферат большого зверька и при военных операциях. Важной состав­ной частью экстракта являются алкалоиды коры очень ядо­витого растения Strychnos toxifera Schomb (6).

1-ый алкалоид курарин был вы­делен из тубо-кураре в 1828 г. в Париже. В предстоящем было до­казано наличие алкалоидов во всех типах кураре.

Кураре-алкалоиды, получаемые из Алкалоиды - производные индола - реферат растений рода Strychnos, подобно стрихнину, являются производными индола. Таковы, а именно, алкалоиды, находящиеся в тыквенном кураре (кулабаш-курарины, димерный С-токсиферин (I) и другие токисферины) (1).

Кураре-алкалоиды, получаемые из растений рода Chondrodendron, являются производными бисбензилизохинолина – такой, в част­ности, Д-тубокурарин, находящийся в трубочном кураре (6).

Фармакологи употребляют Алкалоиды - производные индола - реферат кураре в опытах на животных по мере надобности обездвижения мускулатуры. В текущее время стали использовать это свойство – расслаблять скелетную муску­латуру при операциях. Для этой цели, также при паркинсоновой заболевания, тетанусе и неких нервных заболеваниях, сопровождающихся судорогами, применяется курарина хлорид (16).

Заключение

Невзирая на современное развитие способов исследовательских работ Алкалоиды - производные индола - реферат, в исследовании индольных алкалоидов остается еще много неведомого. А именно, не до конца выяснен механизм биосинтеза ряда терпеноидных алкалоидов, проходят работы по исследованию регуляции биосинтеза индольных алкалоидов и их предшественников, связи меж разными видами обмена веществ в растении и о роли алкалоидов в обмене веществ в растении.

Энтузиазм представляет хемотаксономический нюанс вопроса Алкалоиды - производные индола - реферат о распространении индольных алкалоидов в растительном мире. Как было сказано, существует ряд алкалоидов, схожих для разных видов в границах 1-го рода, произрастающих на различных материках. Исследованию путей заселения этих материков и разыскания филогенетической связи меж отдельными таксонами на основании данных о хим составе, возможно, будут посвящены будущие многообещающие Алкалоиды - производные индола - реферат исследования.

Может быть, следует подвергнуть пересмотру и уточнению способы высококачественного и количественного анализа сырья и препаратов, содержащих индольные алкалоиды, в силу того, что способы, используемые в текущее время, были разработаны в критериях другого материально-технического оснащения лабораторий и регламентируются устаревшей нормативно-технической документацией, и, потому часто не удовлетворяют Алкалоиды - производные индола - реферат требованиям современных фармакопей и других интернациональных конвенций и соглашений.

Стоит отметить, что, невзирая на довольно обширное применение индольных алкалоидов в современной терапевтической практике, все-же их потенциальные способности еще не раскрыты полностью. Изыскание новых фармацевтических препаратов на базе фармацевтического растительного сырья, содержащего индольные алкалоиды, также создание новых препаратов Алкалоиды - производные индола - реферат с усовершенствованными фармакотерапевтическими показателями на базе уже имеющихся препаратов может занять достойное место в будущей научно-исследовательской работе.

Перечень использованной литературы

  1. Орехов А.П. Химия алкалоидов. Изд. 2-е. М.: Издательство академии СССР, 1955, 860 с.
  2. Т.А. Генри. Химия растительных алкалоидов. Пер. с англ. М.: государственное научное техническое издательство хим литературы, 1956, 904 с.
  3. Лазурьевский Алкалоиды - производные индола - реферат Г.В. Терентьева И.В. Алкалоиды и растения. Кишинев: «Штиинца», 1975, 150 с.
  4. Турова А.Д. Фармацевтические растения СССР и их применение. Изд. 2-е. М.: «Медицина», 1974, 425 с.
  5. Гаммерман А.Ф., Кадаев Г.Н., Яценко-Хмелевский А.А. Фармацевтические растения (растения-целители). Изд. 4-е, исправленное и дополненное. М.: «Высшая школа», 1990, 544 с Алкалоиды - производные индола - реферат.
  6. Муравьева Д.А. Тропические и субтропические фармацевтические растения. М.: «Медицина», 1997, 384 с.
  7. Юнусов С.А. Алкалоиды. Ташкент: «Фан», 1974, 320 с.
  8. Ловкова М.Я. Биосинтез и метаболизм алкалоидов в растениях. М.: «Наука», 1981, 170 с.
  9. Бревиколлин – алкалоид осоки парвской. Опыт хим и клинического исследования/ под ред. акад. АН Молдавской ССР Г.В. Лазурьевского. Кишинев, редакционно-издательский Алкалоиды - производные индола - реферат отдел АН Молдавской ССР, 1969, 92 с.
  10. James Kutney, Vern Nelson, Ronald Wigfield. Studies on indole alkaloid biosynthesis// Journal of American Chemical Society, 1969, vol. 91, №15, 4278-4280 c.
  11. H. Flos, U. Mothes, H. Gunter. Zur Biosynthese der Mutterkornalkaloide// Zeitschrift fur Naturforschung, 1964, №9, 784-788 с.
  12. Мироненко М.В. Способы определения алкалоидов. Минск, «Наука и техника», 1966, 190 с Алкалоиды - производные индола - реферат.
  13. W.A. Remers. Properties and Reactions of Indoles// The Chemistry of Heterocyclic Compounds: A Series of Monographs, 1972, vol. 25, 107 c.
  14. Растительные фармацевтические средства/ под ред. Н.П. Максютиной. Киев, «Здоров`я», 1985, 280 с.
  15. Муниципальная Фармакопея СССР. X издание/ под ред. член-корр. АМН СССР Машковского М.Д. М.: «Медицина», 1968, 1086 с Алкалоиды - производные индола - реферат.
  16. Машковский М.Д. Фармацевтические средства, в 2 тт. М.: «Медицина», 2001.
  17. Соколов С.Я., Замотаев И.П. Справочник по фармацевтическим растениям. Фитотерапия. Изд. 2-е стереотипное. М.: «Медицина», 1988, 464 с.
  18. Атлас фармацевтических растений СССР/ под ред. акад. М.В. Цинина. М.: Государственное издательство мед литературы, 1962, 700 с.
  19. A.J. Scott, P.C. Cherry. Observations of the biogenetic Алкалоиды - производные индола - реферат-type chemistry of the indole alkaloids// Journal of American Chemical Society, 1969, vol. 91, №21, 5872-5874 c.
  20. A.J. Scott, A.A. Quereshi. Biogenesis of Strychnos, Aspidosperma and Iboga alkaloids// Journal of American Chemical Society, 1969, vol. 91, №21, 5874-5876c.
  21. A.J. Scott, P.C. Cherry, A.A. Quereshi. Mechanisms of indole alkaloid biosynthesis Алкалоиды - производные индола - реферат. The Corynanthe-Strychnos relationship// Journal of American Chemical Society, 1969, vol. 91, №17, 4932-4933 c.
  22. Ch Schlatter, E.E. Waldner, H. Schmid. Zur Biosynthese des Strychnins//Helvetica Chimica Acta, 1969, vol.52, №86, 776-783 c.
  23. Гончарова Т.А. Энциклопедия Фармацевтических растений (исцеление травками) в 2 тт. Том 1. М.: «Издательский дом МСП», 1998, 560 с.
  24. Фармакология алкалоидов и их производных/ под Алкалоиды - производные индола - реферат ред. М.Б.Султанова. Ташкент: «Фан», 1974, 210 с.

alliteracionnoe-vozrozhdenie.html
allyuvij-otlozheniya-sformirovannie-postoyannimi-vodnimi-potokami.html
almanah-polyarnaya-zvezda-s-tochki-zreniya-tipologii-periodiki-kursovaya-rabota.html